10文聚焦肥胖：肥胖加重新冠症状？如何治疗肥胖？| 热心肠日报
今天是第2404期日报。
Science子刊：内脏脂肪细胞感染可能会加重COVID-19？
Science Translational Medicine[IF:19.319]
① 分析COVID-19死亡患者的剖解样品，在其脂肪组织中发现了SARS-CoV-2 RNA，并伴有大量炎性浸润；② 体外实验使用含有或不含SARS-CoV-2的溶液感染减肥手术患者的脂肪组织样本，发现脂肪细胞和巨噬细胞亚群会被SARS-CoV-2感染；③ 成熟的脂肪细胞和体外分化的脂肪细胞在缺乏ACE2蛋白的情况下仍会被SARS-CoV-2感染；④ 感染SARS-CoV-2的巨噬细胞是顿挫性的，不会产生有活力病毒后代，但会释放炎性因子造成脂肪组织炎症和凋亡，激活全身炎症反应。
SARS-CoV-2 infection drives an inflammatory response in human adipose tissue through infection of adipocytes and macrophages
09-22, doi: 10.1126/scitranslmed.abm9151
【主编评语】肥胖已确定是SARS-CoV-2感染的独立风险因素，也是患者感染后发展为严重疾病和死亡的风险因素。近日，美国斯坦福大学医学院研究人员在Science Translational Medicine发表最新研究，利用剖解死亡患者和体外实验，发现SARS-CoV-2可以直接感染脂肪组织和巨噬细胞（尽管没有ACE2受体），巨噬细胞会释放炎性因子造成脂肪组织炎症和凋亡，并导致在脂肪组织中巡逻的免疫细胞出现明显的炎症。总之，该研究提出脂肪组织也可能作为SARS-CoV-2的藏身之处，导致感染后的持久症状，未来仍需进一步验证，值得关注。（@九卿臣）
Nature子刊：内脏脂肪或是加重新冠病毒感染症状的危险因素
Nature Communications[IF:17.694]
① SARS-CoV-2感染时，分化自人内脏脂肪的脂肪细胞比来自皮下脂肪的细胞更易感染，部分因为内脏脂肪细胞中血管紧张素转化酶2（ACE2）表达水平更高；② 感染后4天时，两种来源的脂肪细胞死亡情况类似；③ 皮下脂肪细胞感染SARS-CoV-2时，脂肪水解被抑制，反之，刺激脂肪水解可提高皮下脂肪细胞的SARS-CoV-2载量；④ 内脏脂肪细胞感染SARS-CoV-2时，干扰素相关基因和促炎因子表达升高；⑤ 感染SARS-CoV-2 γ突变体时，内脏脂肪细胞的病毒载量下降。
SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner
09-29, doi: 10.1038/s41467-022-33218-8
【主编评语】有证据表明，肥胖人群感染新冠病毒时重症风险增加，住院时间延长，死亡率增加。此前的研究已经表明新冠病毒可以感染人体脂肪组织。巴西科研人员在Nature Communications发表研究文章，进一步证实相比于皮下脂肪组织，内脏脂肪组织的ACE2蛋白水平更高，更易感染新冠病毒，提示内脏型肥胖的人群更应注意新冠病毒感染后的病情进展情况。（@芥末）
索马鲁肽治疗青少年肥胖的药效评估
New England Journal of Medicine[IF:176.079]
① 纳入201名肥胖或超重且至少一种与体重相关疾病的青少年（12-18岁），并随机分为索马鲁肽组和安慰剂组，进行为期68周的皮下注射索马鲁肽治疗效果评估；② 在第68周，索马鲁肽组平均BMI从基线下降16.1%，安慰剂组上升0.6%，且73%索马鲁肽组成员体重减轻≥5%，而安慰剂组仅占18%；③ 相比安慰剂组，索马鲁肽组在腰围、糖化血红蛋白水平、血脂和丙氨酸转氨酶等方面的改善更大；④ 索马鲁肽组胃肠道等不良反应的发生率高于安慰剂组。
Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity
12-15, doi: 10.1056/NEJMoa2208601
【主编评语】索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂，用于治疗成人肥胖，但该药物在青少年肥胖中的药效尚不清楚。近日，发表在New England Journal of Medicine上的这篇文章，进行了为期68周的索马鲁肽治疗青少年肥胖的药效评估，发现使用2.4mg 剂量的索马鲁肽/周加生活方式干预治疗比单独进行生活方式干预更能降低肥胖青少年的BMI。（@圆圈儿）
Nature子刊：索马鲁肽对超重或肥胖成人的两年疗效评估
Nature Medicine[IF:87.241]
① 招募304名超重（至少一种体重相关合并症）或肥胖但均无糖尿病的成年人，随机分配至索马鲁肽组（皮下注射索马鲁肽2.4mg/周）或安慰剂组（均加行为干预），为期104周；② 在第104周，索马鲁肽组平均体重从基线下降15.2%，安慰剂组下降2.6%；③ 与安慰剂组相比，索马鲁肽组中更多参与者的体重下降≥5%；④ 而且，与安慰剂组相比，索马鲁肽组经历的胃肠道不良事件大多为轻度至中度；⑤ 超重或肥胖成人使用索马鲁肽治疗104周，减肥效果显著且持续。
Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial
10-10, doi: 10.1038/s41591-022-02026-4
【主编评语】索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物，已获准用于治疗2型糖尿病以及降低心血管疾病风险。近日，发表在Nature Medicine上的这篇文章，进行了为期2年的STEP 5研究旨在评估注射索马鲁肽与安慰剂相比，作为行为干预的辅助手段，对肥胖或超重成人的长期疗效和安全性，并发现使用索马鲁肽治疗104周，减肥效果显著且持续。（@圆圈儿）
Nature子刊：新型纳米药物或可特异性靶向抑制内脏脂肪？
Nature Nanotechnology[IF:40.523]
① 发现脂肪组织中含有大量带负电的细胞外基质（ECM）来保持脂肪细胞；② 开发了一种带正电纳米药物（第三代聚酰胺胺；P-G3）并注射到肥胖小鼠体内，可快速扩散到整个组织中，使肥胖小鼠体重显著降低；③ P-G3可特异性靶向带负电脂肪组织，抑制脂肪细胞中不健康的脂质储存，促进新的脂肪细胞形成，使肥胖小鼠拥有更多代谢健康、年轻且小的脂肪细胞；④ P-G3这种解耦联功能也同样适用于人类脂肪活组织检查，表明其在人类中具有较好的转化潜力。
Selective targeting of visceral adiposity by polycation nanomedicine
12-01, doi: 10.1038/s41565-022-01249-3
【主编评语】随着生活习惯及饮食类别的改变，肥胖大大增加了患2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病、多种癌症以及新冠肺炎（COVID-19）的风险，严重危害着人类的机体健康。因此，如何快速、有效地减肥成为当下的热门研究领域。近日，哥伦比亚大学研究人员在Nature Nanotechnology发表最新研究，开发了一种基于多阳离子的纳米药物（第三代聚酰胺胺；P-G3），可选择性地靶向并抑制内脏脂肪、增加能量消耗、防止肥胖和缓解相关的代谢功能障碍，值得关注。（@九卿臣）
香港大学Nature子刊：靶向脂肪的三碘甲状腺原氨酸疗法，或可治疗肥胖及其并发症
Nature Communications[IF:17.694]
① 通过将三碘甲状腺原氨酸（T3）包封在脂肪归巢肽（PLT3）修饰的脂质体中，可选择性地将T3递送至脂肪组织；② 由于交感神经支配的反馈抑制，全身性T3给药不能促进棕色和白色脂肪组织 (WAT) 产热；③ PLT3疗法可避免任何对肾上腺素能输入的反馈抑制，并有效诱导WAT的褐变和产热，从而缓解肥胖小鼠的肥胖、葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗和脂肪肝；④ PLT3在降低apoE基因缺陷小鼠的高胆固醇血症和动脉粥样硬化比全身性T3治疗更有效。
Adipose-targeted triiodothyronine therapy counteracts obesity-related metabolic complications and atherosclerosis with negligible side effects
12-20, doi: 10.1038/s41467-022-35470-4
【主编评语】肥胖是导致2型糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等慢性疾病的重要危险因素，甲状腺激素 (TH) 是一种具有抗肥胖潜力的产热激活剂，然而系统性TH给药对减轻体重没有明显的临床益处。近日，香港大学徐爱民、惠晓艳以及汪衛平团队在Nature Communications发表文章，开发了用于递送三碘甲状腺原氨酸（T3）的脂质体纳米颗粒，可靶向将T3递送至脂肪组织，为肥胖及其并发症提供安全有效的治疗策略。（@圆圈儿）
Cell子刊：老药新用！改善肥胖小鼠的糖尿病
Cell Metabolism[IF:31.373]
① 通过计算筛选，发现FDA批准的类风湿性关节炎药物金诺芬可改善肥胖小鼠的胰岛素敏感性，缓解肥胖相关异常症状；② 在附睾白色脂肪（WAT）中积累的金诺芬驱动全身葡萄糖的处理，破坏炎症信号并促进可提高胰岛素敏感性的代谢变化发生；③ 金诺芬可导致肥胖小鼠血清瘦素和瘦素/脂联素比率显著降低，瘦素受体缺失导致瘦素水平升高和β -肾上腺素能受体活性减弱，消除了金诺芬的抗糖尿病作用；④ 瘦素减少的代谢益处优于金诺芬对WAT的免疫影响。
The rheumatoid arthritis drug auranofin lowers leptin levels and exerts antidiabetic effects in obese mice
10-14, doi: 10.1016/j.cmet.2022.09.019
【主编评语】肥胖和2型糖尿病表现为白色脂肪组织 (WAT) 低度、持续炎症等特征，然而目前临床上缺乏效果明显的抗炎策略。近日，发表在Cell Metabolism上的这篇文章，通过计算筛选发现 FDA 批准的类风湿性关节炎药物金诺芬可改善胰岛素敏感性并缓解肥胖相关异常症状。本研究揭示抗炎治疗的重要代谢特性，或可用于治疗肥胖和糖尿病。（@圆圈儿）
AGA临床实践指南：成人肥胖患者的药物干预
Gastroenterology[IF:33.883]
① 强烈建议在对生活方式干预反应不足的超重、肥胖或体重相关并发症成人患者中，除了生活方式干预外，还应使用药物治疗，证据质量中等；② 生活方式干预的基础上建议使用的治疗药物包括：2.4 mg索马鲁肽、3.0 mg利拉鲁肽、苯丁胺-托吡酯缓释剂、纳曲酮-丁氨苯丙酮缓释剂，不建议使用奥利司他，证据质量中等，单独使用苯丁胺或二乙胺苯丙酮的证据质量低；③ 对于BMI在25-40之间的患者，仅建议在临床试验条件下口服高吸水性水凝胶Gelesis100。
AGA Clinical Practice Guideline on Pharmacological Interventions for Adults With Obesity
11-01, doi: 10.1053/j.gastro.2022.08.045
【主编评语】Gastroenterology上发表了AGA的一项最新临床实践指南，针对超重/肥胖（BMI≥30）或体重相关并发症（BMI≥37）成人患者的药物干预提出了9项建议。（@aluba）
Nature Reviews：睡眠不足和昼夜节律失调与肥胖的关系（综述）
Nature Reviews Endocrinology[IF:47.564]
① 现代社会中，工作模式、电子屏幕、咖啡因等的摄入、心理健康问题使得睡眠不足和昼夜节律失调十分常见，与体重增加及肥胖有关；② 睡眠不足和昼夜节律失调破坏能量消耗和摄入平衡，影响食欲控制激素（胃饥饿素、瘦素等）分泌，导致过量食物摄入；③ 二者还影响大脑认知控制与奖赏机制，促使人偏好选择“不健康”的高热量食物；④ 增加体育活动、避免晚间进食与喝咖啡、晚间降低照明亮度、戒烟限酒、心理治疗等方式有助于睡眠改善和代谢健康。
The role of insufficient sleep and circadian misalignment in obesity
10-24, doi: 10.1038/s41574-022-00747-7
【主编评语】能量摄入过多、体力活动不足等传统风险因素不能完全解释过去几十年里全球肥胖发病率的上升。睡眠不足和昼夜节律失调被认为是导致肥胖及相关代谢性疾病的新的风险因素。Nature Reviews Endocrinology发表的这篇综述文章，详细总结了现代社会中干扰睡眠和昼夜节律的因素，讨论了二者增加肥胖风险的机制，强调了维持充足睡眠与昼夜节律健康对代谢及体重调控的重要性，并提出了针对性的改善措施。（@芥末）
肥胖对癌症免疫治疗有哪些影响？（综述）
Trends in Molecular Medicine[IF:15.272]
① 肥胖患者循环激素和细胞因子水平升高、生态失调、低度炎症和肿瘤细胞代谢失调可促进癌症；② 肥胖对细胞毒性免疫细胞（如自然杀伤和CD8T细胞）的抑制作用有助于肿瘤的发展；③ 肥胖患者的营养供应和代谢重构影响抗肿瘤免疫反应；④ 临床研究表明，肥胖患者[身体质量指数（BMI）>30]对免疫检查点阻断的反应优于BMI较低（<30）的患者，但潜在机制及该现象的普遍程度有待研究；⑤ 肥胖是否影响如CAR T细胞过继转移等免疫治疗目前尚不清楚。
Diverse effects of obesity on antitumor immunity and immunotherapy
12-03, doi: 10.1016/j.molmed.2022.11.004
【主编评语】肥胖是社会面临的最大健康负担之一，肥胖可引起一些并发症，如2型糖尿病、动脉硬化和心脏病等，同时肥胖也与多种类型的癌症有关，多种因素将肥胖与癌症联系起来，如生长激素和脂肪因子水平的增加，肠道菌群失调，肿瘤代谢的改变，以及慢性低度炎症等。Trends in Molecular Medicine近期发表的综述文章，重点讨论了肥胖症、免疫系统和癌症之间的相互作用。总之，更好地了解肥胖对免疫系统的影响，有可能改善免疫治疗的结果。（@NL）
感谢本期日报的创作者：九卿臣，芥末，Sunflower，阿当，DMG-Quasimodo，orchid
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